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近日,,蚌埠醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心血管損傷與保護基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用創(chuàng)新團隊在肺動脈高壓機制研究中取得重要進展,研究成果以“Salidroside ameliorates hypoxic pulmonary hypertension by regulating the two-pore domain potassium TASK-1 channel”為題在藥理學領(lǐng)域TOP學術(shù)期刊《phytomedicine》(中科院1區(qū)/IF=6.7)發(fā)表。該研究首次發(fā)現(xiàn)紅景天苷可以通過恢復TASK-1通道的功能和表達水平逆轉(zhuǎn)異常的PASMCs表型,,緩解低氧暴露急性和持續(xù)階段所致的低氧性肺血管收縮和重構(gòu)、改善右心室功能障礙,,可能作為治療缺氧性肺動脈高壓一種新的方法,。
肺動脈高壓(PAH)是一種進行性和致死性疾病,由終末期遠端肺動脈阻塞,,引起肺血管阻力和肺動脈壓力增高,,右心室肥大,最終導致右心力衰竭和死亡,。低氧性肺動脈高壓(HPH)其發(fā)病與低氧性肺血管收縮和低氧性肺血管重構(gòu)密切相關(guān),。目前,HPH的治療主要以氧療為主,,因未能有效改善肺小血管重構(gòu),,效果并不理想。
該研究通過構(gòu)建低氧性肺動脈高壓體內(nèi)外模型,,利用血管環(huán),、全細胞膜片鉗和分子生物學技術(shù)等多種實驗方法證實:紅景天苷可以減輕急性低氧導致的SD大鼠肺循環(huán)損傷,濃度依賴性降低急性低氧條件下離體肺動脈張力,,增加肺動脈平滑肌細胞(PASMCs) TASK-1電流,,逆轉(zhuǎn)急性低氧對TASK-1電流的抑制作用;同時紅景天苷也可以上調(diào)SD大鼠PASMCs TASK-1通道蛋白表達,,逆轉(zhuǎn)持續(xù)低氧環(huán)境下SD大鼠PASMCs TASK-1的電流密度,,從而影響PASMCs增殖和凋亡,改善PASMCs電生理重構(gòu)和肺血管重構(gòu),。該研究發(fā)現(xiàn)并揭示了紅景天苷治療缺氧性肺動脈高壓的新機制,。
文章圖片摘要(Grapphical Abstract)
該研究得到了國家自然科學基金、安徽省自然科學基金面上項目,、安徽省優(yōu)秀創(chuàng)新團隊等項目的資助,。蚌醫(yī)大一附院為該研究第一作者和通訊作者單位,唐碧教授和康品方副教授為論文共同通訊作者,,2021級研究生孫正宇為論文第一作者,,盧國慶、孫紅燕和姜雯迪等研究人員共同參與完成研究,。本項目依托蚌埠醫(yī)科大學心腦血管疾病基礎(chǔ)與臨床重點實驗室平臺完成,。
(張青黃/審 科研部/文圖)